Ziekte van Huntington: wat is het en wat zijn de symptomen/diagnose?

De ZvH is een zeldzame neurodegeneratieve erfelijke ziekte. De erfelijke overdracht is autosomaal dominant. Het is voldoende dat het gen van één ouder wordt geërfd. De ziekte is chronisch en progressief. Dit betekent dat de ziekte zich in de loop van de tijd ontwikkelt.

Er is geen verschil tussen mannen en vrouwen. De ZvH is relatief zeldzaam en komt bij ongeveer 7 op de 100.000 mensen voor. De incidentie varieert geografisch en komt het meest voor in Europa en de VS, en minder vaak in Azië en Afrika.

De ziekte is progressief van aard, wat betekent dat de ziekte zich geleidelijk begint te manifesteren en dat de symptomen in de loop van de tijd verergeren. De symptomen beginnen meestal op middelbare leeftijd, met het meest voorkomende begin tussen de 20 en 40 jaar. De ziekte kan echter ook op kinderleeftijd of op oudere leeftijd optreden. De ziekte die zich voor het 20e levensjaar ontwikkelt, wordt ook wel de juveniele ZvH genoemd.

Bij jongere kinderen komt het vaak voor dat het slechte gen wordt doorgegeven van vaders kant. De ziekte is gebaseerd op de overdracht van genetische informatie die is opgeslagen in de zogenaamde tripletten, een triplet van nucleotiden die verantwoordelijk zijn voor de vorming van eiwitten in het menselijk lichaam. Specifiek gaat het om het CAG triplet.

Het is daarom verantwoordelijk voor een mutatie in een gen dat resulteert in de productie van een stof genaamd huntingtin. Het werd ontdekt in 1993, maar de exacte functie is onbekend. Er wordt gedacht dat het een rol speelt in de ontwikkeling van het CZS, het centrale zenuwstelsel.

Het werd voor het eerst beschreven in 1872 door de Amerikaanse arts George Huntington.

Bij de ziekte van Huntington komen deze tripletten vaak terug. De hoeveelheid en frequentie van het terugkomen van de tripletten beïnvloedt het tijdstip van het begin van de symptomen. Hogere hoeveelheden resulteren in een vroeger begin.

Neurodegeneratieve schade betekent dat het neurologische systeem aangetast is, inclusief het centrale zenuwstelsel, d.w.z. de hersenen. Het gaat meestal gepaard met ongecoördineerde onwillekeurige bewegingen, maar ook mentale vaardigheden worden aangetast. De ziekte tast ook cognitieve functies aan, vooral het geheugen en de spraak.

Zoals al eerder genoemd, kent de ZvH verschillende vormen - drie om precies te zijn. Deze zijn onderverdeeld op basis van de leeftijd waarop de ziekte zich begint te manifesteren. Een meer gedetailleerde beschrijving wordt gegeven in onderstaande tabel.

Tabel met een onderverdeling van de vormen van de ziekte en een beschrijving

De oorzaak van de ziekte is een genetische mutatie. Er wordt een defect in het DNA-chromosoom geërfd dat resulteert in de aanmaak van het eiwit huntingtin. Als een van de ouders de ziekte heeft, heeft het kind 50% kans om de ziekte te krijgen.

Het is ook interessant om op te merken dat als de moeder de veroorzaker was van het defecte gen, de ziekte milder is en op oudere leeftijd optreedt. In het geval van de vader is het tegenovergestelde waar. Tot 95% van de ziekte wordt veroorzaakt door erfelijkheid. Overdracht door de ouder is dus ook de ernstigste risicofactor. Er wordt gemeld dat in ongeveer 5% van de gevallen de mutatie niet het gevolg is van erfelijkheid.

Een genetische mutatie wordt veroorzaakt door een verandering in de volgorde van de basen in een gen. Er zijn vier basen en die zijn onderverdeeld in adenine, thymine, guanine en cytosine. In het gen vormen ze een code en dat doen ze door hun rangschikking. In het geval van de ZvH wordt C-A-G redundant herhaald in de DNA code.

Onder normale omstandigheden herhaalt het C-A-G triplet zich ongeveer 9-35 keer. Bij deze ziekte zijn het er meer dan 40. Het is bevestigd dat hoe meer er zijn, hoe sneller de ziekte zich ontwikkelt. Het gevolg is de vorming van het eiwit huntingtin, dat vervolgens de ziekte veroorzaakt door de hersenen te beschadigen en de werking ervan te verstoren.

De manifestaties van de aandoening zijn meestal uitwendige en zichtbare symptomen. Binnen de bewegingsstoornissen is het meest voorkomende symptoom chorea. De getroffen persoon heeft oncontroleerbare, onwillekeurige bewegingen. Bijvoorbeeld van de handen, maar ook van de gezichtsspieren en mogelijk ook ongecontroleerde bewegingen van de tong.

Symptomen van de ziekte zijn onder andere verminderd slikken, kwijlen en verminderde voedselinname. De persoon is niet in staat om voor zichzelf te zorgen en heeft dagelijks hulp nodig, hij is niet in staat om zichzelf te verzorgen. Als gevolg hiervan gaat de ziekte vaak gepaard met gewichtsverlies en ondervoeding.

Hersenbeschadiging heeft ook invloed op iemands psychologische vaardigheden. Cognitieve functies, spraak of geheugen worden aangetast. Voorbeelden zijn gedragsveranderingen, waarbij een kalm individu plotseling agressief en egocentrisch wordt.

Agressie of zelfs apathie of depressie zijn veel voorkomende symptomen, net als dementie in latere stadia. In de ernstigste gevallen leidt de ziekte tot een complete persoonlijkheidsverandering, persoonlijkheidsinzinking en psychotische stoornissen.

De klinische symptomen zijn onderverdeeld in 5 stadia:

1. het stadium waarin de persoon volledig actief en zelfredzaam is, in staat om werk uit te voeren.
2. een stadium waarin sprake is van een lichte beperking van activiteiten, maar de persoon is zelfredzaam
3. stadium waarin er sprake is van onvermogen, waarbij hulp nodig is bij activiteiten
4. stadium waarin de persoon niet zelfredzaam is, maar nog wel in een thuisomgeving kan wonen
5. het stadium van niet-afhankelijkheid, waarbij volledige verpleegkundige zorg nodig is

Psychologische veranderingen treden als eerste op en omvatten:

• persoonlijkheidsverandering en stoornissen
• intellectuele achteruitgang, geheugen- en leerstoornissen
• verminderde concentratie
• verlies van interesse in favoriete activiteiten
• mentale vertraging
• verminderd beoordelingsvermogen en kritisch zijn, situaties verkeerd inschatten
• angst
• gedragsstoornissen, agressie
• stemmingswisselingen, emotionaliteit
• depressieve stoornis, zelfmoordneigingen
• psychotische stoornissen, wanen, hallucinaties, paranoia
• dementie tot volledige persoonlijkheidsafbraak

Door het latere begin van motorische (bewegings)problemen wordt de juiste diagnose van de ziekte vaak uitgesteld. Het komt voor dat ten onrechte een psychiatrische stoornis wordt gediagnosticeerd, terwijl de ZvH onopgemerkt blijft. Vervolgens, na de associatie van motorische stoornissen, gaat de verdenking uit naar deze ziekte.

De ziekte heeft de volgende motorische manifestaties

• spiertrekkingen, zoals tics in het gezicht.
• grimassen
• spasmen van de gezichtsspieren
• motorische rusteloosheid
• spraakstoornissen, verminderde uitspraak (dysartrie)
• onwillekeurige geluiden
• verminderd slikken
• ophoesten van voedsel en risico op inademing van een vreemd voorwerp (aspiratie)
• toegenomen speekselvorming
• begin van onwillekeurige bewegingen (chorea)
  • plotselinge beweging van de ledematen
  • schokkerige bewegingen
  • draaiende bewegingen
  • ongecoördineerde bewegingen

Motorische bewegingen zijn doelloos, maar verslechtering treedt meestal op bij doelgerichte bewegingen. In rust, vooral tijdens de slaap, houden onwillekeurige bewegingen op. Zelfs lopen is over het algemeen aangetast en kan lijken op een staat van dronkenschap. Latere stadia worden gekenmerkt door verlies van zelfredzaamheid.

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op direct genetisch onderzoek. DNA-tests worden gebruikt om de ziekte te bevestigen of uit te sluiten. Vervolgens kan het overmatige aantal tripletten worden bepaald dat deze neurodegeneratieve ziekte veroorzaakt.

Op basis van het exacte aantal kan de mate van mutatie en degeneratie van de genetische informatie worden bepaald. Het mogelijke begin en de intensiteit van de ziekte kunnen ook worden ingeschat. Psychologische of psychiatrische onderzoeken worden ook gebruikt om de ziekte vast te stellen.

Neurologische onderzoeken worden ook gebruikt bij het stellen van de diagnose. Motorische vaardigheden, algemene fysieke en motorische status, onwillekeurige bewegingen en andere problemen worden beoordeeld. Er worden meestal ook andere laboratoriumtests uitgevoerd. EEG, een onderzoek van de elektrische activiteit van de hersenen, wordt ook gebruikt bij de differentiële diagnose.

CT of MRI scans zijn ook nuttig, vooral van de basale ganglia, de hersenschors en natuurlijk de algemene conditie van de hersenen. De ziekte wordt vaak pas gediagnosticeerd in het stadium waarin motorische symptomen aanwezig zijn. Wanneer er psychiatrische problemen optreden, wordt er niet aan de ZvH gedacht tijdens de eerste onderzoeken.

Het verloop van de ziekte is variabel en hangt af van het aantal drielingen. Hoe meer drielingen, hoe eerder de symptomen verschijnen en hoe ernstiger het verloop van de ziekte. Bij de klassieke vorm verschijnen de symptomen meestal tussen het 30e en 45e levensjaar.

Deze vorm is het meest voorkomend en komt in 90% van de gevallen van de ZvH voor. Psychologische problemen treden als eerste op. Dit zijn mildere vormen zoals angst, stemmingswisselingen en een grotere emotionaliteit. De persoon verliest interesse in voorheen favoriete activiteiten.

Het intellect neemt af, het geheugen, de concentratie en dus ook het leren worden aangetast. Het gedrag wordt beïnvloed door een verminderd beoordelingsvermogen, kritisch zijn en situaties verkeerd inschatten. Er kan ook crimineel gedrag optreden. Over het geheel genomen is de persoon mentaal vertraagd (bradypsychisch). Anderzijds kunnen gedragsveranderingen agressie in de hand werken.

Een ergere variant zijn depressieve toestanden en de daaruit voortvloeiende zelfmoordgedachten. Na verloop van tijd ontstaan psychotische moeilijkheden zoals wanen of hallucinaties. Het hoogtepunt van psychologische veranderingen is persoonlijkheidsafbraak en dementie.

Het zijn niet de psychologische moeilijkheden die tot de diagnose leiden, maar alleen het verschijnen van motorische stoornissen. Aanvankelijk verschijnen er kleine spiertrekkingen, zoals spiertrekkingen in het gezicht, spiertics of grimassen. Plotselinge bewegingen van de benen en andere onwillekeurige, schokkerige maar ook draaiende bewegingen worden chorea genoemd.

De onwillekeurige bewegingen lijken op dansen, waarvan de Griekse naam chorea is afgeleid.

Er ontstaat algemene motorische rusteloosheid. Bewegingen zijn grof en doelloos. Bewust bewegen gaat achteruit en gaat achteruit tijdens rust en slaap. Spraakstoornissen en onwillekeurige geluiden gaan gepaard. De levenskwaliteit wordt ernstig aangetast.

Ook het slikken is problematisch, waardoor overmatig speekselen optreedt. Er treedt vaak aspiratie van voedsel of vloeistoffen op. Hierdoor ontstaat het risico op het inademen van een vreemd voorwerp, zoals voedsel. Aspiratie veroorzaakt longontsteking en dit is riskant vanwege complicaties.

Na verloop van tijd vermindert de zelfredzaamheid. De fijne motoriek wordt aangetast. De persoon is niet in staat om zich aan te kleden, knopen vast te maken. Voorwerpen vallen uit de handen, schrijven is moeilijk. Lopen kan lijken op een staat van dronkenschap. In latere stadia treedt verlies van mobiliteit of spierstijfheid op.

Verlies van zelfredzaamheid veroorzaakt eetstoornissen en gewichtsverlies. In stadium 4 is de persoon niet meer beweeglijk, maar wel in staat om thuis te wonen. Dit is niet het geval in stadium 5, waar fulltime verpleging nodig is.

Geestelijke stoornissen en motorische beperkingen nemen toe. Suïcidale neigingen komen voor bij depressie. De levensverwachting ligt meestal tussen de 10-15 jaar vanaf het begin van de aandoening.

Als de mutatie uitgebreider is, is het begin eerder. Als de ziekte voor het 20e levensjaar optreedt, wordt de vorm van de ziekte beoordeeld als de juveniele ZvH. Psychische problemen zijn het belangrijkste kenmerk. Epilepsie en het Parkinson syndroom zijn geassocieerd.

Onwillekeurige bewegingen zijn minder frequent of mild. De ziekte is ernstiger en verloopt sneller. Bij deze vorm van de ZvH is de overleving korter.

Als de genmutatie daarentegen minder uitgebreid is, treedt de ziekte later op. Dit wordt de late-onset vorm genoemd. Deze treedt meestal op na het 60e levensjaar.

De algemene progressie is langzamer. De symptomen zijn vergelijkbaar met die van de klassieke vorm, maar zijn milder. De levensverwachting is normaal en vergelijkbaar met die van de gezonde bevolking.