Geelzucht - een symptoom niet alleen van hepatitis. Wat is het en wat veroorzaakt het?

Geelzucht heeft vele oorzaken, van minder ernstige zoals galstenen, tot hepatitis, tot tumoren. Meestal betekent het een ziekte van de lever of galblaas en galwegen.

Geelzucht wordt veroorzaakt door een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed, dat hyperbilirubinemie wordt genoemd.

Het normale bilirubinegehalte varieert van 2,0-17 mmol/l. Men spreekt van hyperbilirubinemie als het gehalte hoger is dan 20 mmol/l.

Bilirubine is een normaal afbraakproduct van het katabolisme van hem. Hem is een bestanddeel van hemoglobine, het rode bloedpigment, en wordt dus gevormd wanneer rode bloedcellen worden vernietigd.

Onder normale omstandigheden ondergaat bilirubine conjugatie in de lever, waardoor het oplosbaar wordt in water. Vervolgens wordt het met gal uitgescheiden in het maagdarmkanaal. De meeste bilirubine wordt in de feces uitgescheiden als urobilinogeen en stercobiline (een product van de metabolische afbraak van urobilinogeen).

Ongeveer 10 % van het urobilinogeen wordt opnieuw in de bloedbaan opgenomen en door de nieren uitgescheiden.

Veel baby's worden geboren met een hoog bilirubinegehalte, waardoor een aandoening ontstaat die neonatale geelzucht wordt genoemd en die een gele verkleuring van de huid en de ogen van zuigelingen veroorzaakt.

Deze aandoening ontstaat doordat de lever bij de geboorte vaak nog niet volledig in staat is bilirubine te verwerken. Dit is een tijdelijke aandoening, die meestal binnen enkele weken vanzelf overgaat.

Het verhoogde bilirubinegehalte dat geelzucht veroorzaakt, kan worden ingedeeld op basis van de pathologische productie. Het wordt onderverdeeld in prehepatische (verhoogde bilirubineproductie), hepatische (bij leverdisfunctie) en posthepatische (bij ductale obstructie).

Prehepatische geelzucht

Bij deze vorm van geelzucht is er een verhoogde productie van ongeconjugeerde hemoglobine, die de lever niet kan verwerken.

Het wordt veroorzaakt door overmatige afbraak van rode bloedcellen. Dit veroorzaakt ongeconjugeerde hyperbilirubinemie.

Er is geen sprake van leverschade.

Leverzucht

Bij lever- of hepatocellulaire geelzucht vinden we een storing van de levercellen. De lever verliest zijn vermogen om bilirubine te conjugeren. In gevallen waar ook cirrose aanwezig is, treedt een zekere mate van obstructie op.

Dit leidt tot een toename van ongeconjugeerde en geconjugeerde bilirubine in het bloed, wat soms een "gemengd beeld" wordt genoemd.

Posthepatische geelzucht

Posthepatische geelzucht verwijst naar een stoornis in de galafvoer. Bilirubine wordt niet uitgescheiden en geconjugeerd in de lever, wat leidt tot geconjugeerde hyperbilirubinemie.

De tabel vermeldt de belangrijkste vertegenwoordigers volgens de vorm van icterus

Naast de gele verkleuring van de huid en het oogwit kan de patiënt last hebben van andere symptomen:

• lichtgekleurde ontlasting
• donkergekleurde urine
• jeuk op de huid
• misselijkheid en braken
• rectale bloeding
• diarree
• koorts en rillingen
• zwakte
• gewichtsverlies
• verlies van eetlust
• verwarring
• buikpijn
• hoofdpijn
• zwelling van de benen
• zwelling en zwelling van de buik door vochtophoping (ascites)

De diagnose wordt gesteld op basis van de anamnese, wanneer een persoon klaagt over gezondheidsproblemen. Bovendien is de gele verkleuring van de huid en de ogen uitwendig zichtbaar.

Daarna volgt bloedafname en evaluatie van leverparameters (ALT, AST, ALP, GGT).

Meer informatie ook in het artikel:Wat tonen levertests aan? Wat betekenen verhoogde waarden?

Vervolgens worden beeldvormende methoden uitgevoerd zoals SONO/USG, ERCP, MRCP, CT, MRI (en andere naargelang de behoefte en de bijbehorende symptomen).

De meest voorkomende ziekten die geelzucht veroorzaken

Virale hepatitis

Virale hepatitis is een infectie die ontstekingen en schade aan de lever veroorzaakt. Er zijn verschillende soorten hepatitis bekend, die worden aangeduid als hepatitis A-, B-, C-, D- en E-virussen.

Hepatitis A en hepatitis E worden meestal verspreid door contact met voedsel of water dat besmet is met de ontlasting van een besmet persoon.

Mensen kunnen hepatitis E ook oplopen door het eten van ondergekookt varkensvlees, hertenvlees of schelpdieren.

Besmette mensen hebben 2 tot 7 weken na contact met het virus symptomen. Patiënten met hepatitis A herstellen meestal na een paar weken zonder behandeling. In sommige gevallen kunnen de symptomen tot 6 maanden duren.

Deze symptomen kunnen zijn:

• gelige ogen en huid - geelzucht
• donkergele urine
• diarree
• vermoeidheid
• koorts
• gewrichtspijn
• verlies van eetlust
• misselijkheid
• buikpijn
• braken

In zeldzame gevallen kan hepatitis A leiden tot leverfalen. Leverfalen als gevolg van hepatitis A komt vaker voor bij volwassenen boven de 50 en bij mensen die andere leverziekten hebben.

Naast het typische klinische beeld wordt hepatitis A vastgesteld door een bloedonderzoek naar de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen hepatitis A.

Hoe kan ik me beschermen tegen virale hepatitis A? Door me te laten vaccineren. Na het overwinnen van hepatitis A krijgt de patiënt ook levenslange immuniteit.

Hepatitis B

Acute hepatitis B is een kortdurende infectie. Bij sommige mensen kunnen de symptomen enkele weken aanhouden. In sommige gevallen duren de symptomen tot 6 maanden. Soms kan het lichaam de infectie bestrijden en verdwijnt het virus.

Als het lichaam het virus niet kan bestrijden, verdwijnt het virus niet en ontstaat een chronische hepatitis B-infectie. De meeste gezonde volwassenen en kinderen ouder dan 5 jaar die hepatitis B krijgen, herstellen en ontwikkelen geen chronische hepatitis B-infectie.

Chronische hepatitis B is een langdurige infectie. De kans op het ontwikkelen van chronische hepatitis B is groter als de patiënt als jong kind met het virus is besmet. Ongeveer 90% van de kinderen die met hepatitis B zijn besmet, ontwikkelen een chronische infectie.

Ongeveer 25 tot 50 procent van de kinderen die tussen de leeftijd van 1 en 5 jaar zijn besmet, heeft een chronische infectie. Slechts ongeveer 5 procent van de mensen die als volwassene voor het eerst worden besmet, ontwikkelt chronische hepatitis B.

Hepatitis B komt vaker voor in sommige delen van de wereld, zoals Afrika ten zuiden van de Sahara en delen van Azië. In deze gebieden is 8 procent of meer van de bevolking besmet.

De kans om hepatitis B op te lopen is groter als een kind wordt geboren uit een moeder met hepatitis B. Het virus kan tijdens de geboorte van moeder op kind worden overgedragen.

Mensen hebben meer kans om hepatitis B te krijgen als:

• een HIV-infectie hebben, omdat hepatitis B en HIV zich op vergelijkbare wijze verspreiden
• zij hebben samengewoond met of seks hebben gehad met iemand die hepatitis B heeft
• in de afgelopen 6 maanden meer dan één seksuele partner hebben gehad of een geschiedenis van seksueel overdraagbare aandoeningen hebben.
• mannen zijn die seks hebben met mannen
• injecterende drugsgebruikers zijn
• werken in een beroep zoals gezondheidszorg waar zij op het werk in contact komen met bloed, naalden of lichaamsvloeistoffen
• wonen of werken in een instelling voor mensen met een ontwikkelingsachterstand
• diabetes hebben
• hepatitis C hebben
• wonen of vaak reizen naar delen van de wereld waar hepatitis B veel voorkomt
• nierdialyse hebben ondergaan
• in de gevangenis wonen of werken
• vóór het midden van de jaren tachtig een bloedtransfusie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.

Acute complicaties van hepatitis B

In zeldzame gevallen kan acute hepatitis B leiden tot acuut leverfalen. Dit is een aandoening waarbij de lever plotseling uitvalt. Mensen met acuut leverfalen kunnen een levertransplantatie nodig hebben.

Chronische complicaties van hepatitis B

Chronische hepatitis B kan leiden tot:

• Cirrose - Littekenweefsel vervangt gezond leverweefsel en voorkomt dat de lever normaal functioneert. Littekenweefsel blokkeert ook gedeeltelijk de bloedstroom door de lever. Wanneer cirrose verergert, begint de lever te falen.
• Leverfalen - De lever raakt ernstig beschadigd en stopt met functioneren. Leverfalen is het laatste stadium van de leverziekte. Mensen met leverfalen hebben mogelijk een levertransplantatie nodig.
• Leverkanker - Mensen met chronische hepatitis B ondergaan regelmatig bloed- en echografische controles. Als kanker in een vroeg stadium wordt ontdekt, is de kans op genezing groter.

De diagnose van hepatitis B omvat een anamnese, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek om antilichamen tegen hepatitis B op te sporen. Er worden echografieën gemaakt en in zeldzame gevallen is een leverbiopsie nodig.

De behandeling van hepatitis B begint pas in het chronische stadium. Er worden antivirale middelen (lamivudine, adefovir, entecavir) en peginterferon alfa-a2 (Pegasys) gebruikt.

Hoe kan ik mezelf beschermen tegen virale hepatitis B?

Vaccinatie biedt de meest effectieve bescherming tegen hepatitis B. Naast het hepatitis B-virusvaccin is er een combinatievaccin beschikbaar dat ook bescherming biedt tegen hepatitis A.

De eigenlijke vaccinatie verloopt volgens verschillende vaccinatieschema's. Meestal zijn 3 injecties nodig met verschillende tussenpozen. Vraag uw huisarts om het vaccin voor te schrijven en toe te dienen.

Hepatitis C

Acute hepatitis C is een kortdurende infectie. De symptomen kunnen tot 6 maanden duren. Soms kan uw lichaam de infectie afweren en gaat het virus vanzelf over.

Chronische hepatitis C is een langdurige infectie. Chronische hepatitis C ontstaat wanneer het lichaam niet in staat is het virus te bestrijden. Ongeveer 75 tot 85 procent van de mensen met acute hepatitis C ontwikkelt chronische hepatitis C.

Vroegtijdige diagnose en behandeling van chronische hepatitis C kan leverschade voorkomen. Zonder behandeling kan chronische hepatitis C leiden tot chronische leverziekte, cirrose, leverfalen of leverkanker.

Mensen die risico lopen op hepatitis C

• Injecterende drugsgebruikers
• die vóór 1992 een bloedtransfusie hebben ontvangen of een orgaantransplantatie hebben ondergaan
• patiënten met hemofilie en die vóór 1987 stollingsfactoren ontvingen
• dialysepatiënten
• werken met bloed of besmette naalden
• tatoeages of piercings
• die in de gevangenis werken of wonen
• geboren uit een moeder met hepatitis C
• die besmet zijn met HIV
• mensen met meer dan één seksuele partner in de afgelopen 6 maanden of die in het verleden een seksueel overdraagbare aandoening hebben gehad
• mannen die seks hebben of hebben gehad met mannen
• seksuele partners van geïnfecteerde personen

De diagnose van hepatitis C omvat geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek om hepatitis C-antistoffen, hepatitis C RNA-test en detectie van het virusgenotype op te sporen.

Er wordt een echografisch onderzoek uitgevoerd en in zeldzame gevallen is een leverbiopsie nodig.

Bij de behandeling van hepatitis C worden geneesmiddelen gebruikt: gepegyleerd interferon, antivirale middelen - ribavirine, daclatasvir, elbasvir, ledipasvir, ombitasvir, dasabuvir. De behandeling duurt 8-24 weken en is afhankelijk van het genotype van het virus, de ernst van de leverschade en eerdere behandeling van hepatitis C.

Hoe kan ik mezelf beschermen tegen virale hepatitis C?

Er bestaat geen vaccinatie tegen virale hepatitis C, maar die is nog in ontwikkeling. Daarom is het noodzakelijk bepaalde richtlijnen te volgen:

• Deel geen naalden of andere materialen die gebruikt worden om drugs te maken.
• draag handschoenen als u andermans bloed of open wonden moet aanraken
• zorg ervoor dat je tatoeëerder of piercer steriele instrumenten en ongeopende inkt gebruikt
• deel geen persoonlijke voorwerpen zoals tandenborstels, scheermesjes of nagelknippers
• vermijd promiscue gedrag

Hepatitis D

Het hepatitis D-virus komt niet vaak voor. Besmetting kan alleen plaatsvinden bij besmetting met het hepatitis B-virus.

U kunt zich tegen hepatitis D beschermen door u tegen hepatitis B te beschermen.

Acute hepatitis D is een kortdurende infectie. De symptomen van acute hepatitis D zijn dezelfde als die van elke andere vorm van hepatitis en zijn vaak ernstiger.

Chronische hepatitis D is een langdurige infectie. Chronische hepatitis D treedt op wanneer uw lichaam zich niet kan verdedigen tegen het virus en het virus niet verdwijnt.

Complicaties treden vaker en sneller op bij mensen met chronische hepatitis B en D dan bij mensen die alleen chronische hepatitis B hebben.

• Wat is besmettelijke hepatitis en hoe wordt het overgedragen (Hepatitis A/B/C/D)?

Neonatale geelzucht

Geelzucht is de meest voorkomende aandoening die medische zorg en ziekenhuisopname bij pasgeborenen vereist.

Het treft tot 60-85% van de volgroeide pasgeborenen.

De gele verkleuring van de huid en sclera bij pasgeborenen met geelzucht is het gevolg van de accumulatie van ongeconjugeerde bilirubine. Bij de meeste kinderen is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie een normaal verschijnsel van voorbijgaande aard.

Bij sommige kinderen kan echter een buitensporige stijging van het serumbilirubinegehalte optreden. Dit kan reden tot bezorgdheid zijn. Niet-geconjugeerde bilirubine is neurotoxisch en kan bij pasgeborenen die het overleven de dood tot gevolg hebben en levenslange neurologische gevolgen hebben (kernicterus).

Risicofactoren voor neonatale geelzucht zijn:

• Ras: De incidentie is hoger bij Oost-Aziaten en Amerikaanse Indianen en lager bij Afrikanen/Afrikaanse Amerikanen.
• Geografie: de prevalentie is hoger bij bevolkingsgroepen die op grote hoogte leven. Grieken die in Griekenland wonen, hebben bijvoorbeeld een hogere prevalentie dan degenen die buiten Griekenland wonen.
• Genetisch en familiair risico: de prevalentie is hoger bij zuigelingen met broers en zussen die aanzienlijke neonatale geelzucht hebben gehad, en vooral bij zuigelingen van wie de oudere broers en zussen zijn behandeld voor neonatale geelzucht. De prevalentie is ook hoger bij zuigelingen met mutaties/polymorfismen in genen die coderen voor enzymen en eiwitten die betrokken zijn bij het bilirubinemetabolisme. De prevalentie is ook hoger bij zuigelingen met homozygote of heterozygote glucose-6-fosfatase dehydrogenase (G-6-PD) deficiëntie en andere erfelijke hemolytische anemieën. Combinaties van deze genetische varianten verergeren neonatale geelzucht.
• Voeding: de incidentie is hoger bij zuigelingen die borstvoeding krijgen of ontoereikende voeding. Het mechanisme van dit verschijnsel wordt niet volledig begrepen. Als het echter om ontoereikende voeding gaat, draagt een verhoogde enterohepatische bilirubinecirculatie waarschijnlijk bij tot de verlenging van de geelzucht.
• Maternale factoren: zuigelingen van diabetische moeders hebben een hogere incidentie. Het gebruik van bepaalde geneesmiddelen kan de incidentie verhogen, terwijl andere geneesmiddelen de incidentie verlagen. Sommige kruidengeneesmiddelen die een zogende moeder gebruikt, kunnen geelzucht bij de zuigeling kennelijk verergeren.
• Geboortegewicht en zwangerschapsduur: De incidentie is hoger bij premature baby's en baby's met een laag geboortegewicht.
• Aangeboren infecties

Bilirubinewaarden boven 1,5 mg/dl (26 µmol/l) worden als abnormaal beschouwd. Geelzucht manifesteert zich klinisch bij waarden boven 5 mg/dl (86 µmol/l).

Behandeling

Het doel van de behandeling van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie is de bilirubineconcentraties binnen een bereik te houden waarin het risico van bilirubine-neurotoxiciteit laag is.

Causale behandeling van hyperbilirubinemie is gebaseerd op de behandeling van de oorzakelijke ziekte. Deze is alleen mogelijk nadat een juiste diagnose van de onderliggende ziekte is gesteld na een grondige differentiaaldiagnostische analyse van de patiënt op basis van de voorgeschiedenis, de klinische symptomen en laboratorium- en beeldvormingsonderzoek.

Symptomatische behandeling omvat optimalisatie van enterale voeding, fototherapie, wisseltransfusie en farmacologische interventie.

Fototherapie verlaagt de bilirubineconcentraties. Zij werkt door lichtafbraak van bilirubine in de huid tot niet-giftige producten die onafhankelijk van de leverfunctie uit het lichaam worden uitgescheiden.

Lichtstraling van een bepaalde golflengte werkt op ongeconjugeerde bilirubine door het te veranderen in een in water oplosbare vorm. Deze vorm kan via de urine uit het lichaam worden uitgescheiden.

• Is neonatale geelzucht gevaarlijk? Wat is het en wat veroorzaakt icterus bij pasgeborenen?

Het syndroom van Gilbert

Het syndroom van Gilbert is geen ziekte in de klassieke zin, maar een veel voorkomende en goedaardige erfelijke variant van het bilirubinemetabolisme die bij tot 6% van de bevolking kan voorkomen. Het gemuteerde gen heet UGT1A1.

Mensen met het Gilbert-syndroom produceren niet genoeg leverenzymen om de bilirubine op een normaal niveau te houden. Daardoor hoopt zich in het lichaam een teveel aan bilirubine op, met hyperbilirubinemie als gevolg.

Symptomen

Ongeveer 1 op de 3 mensen met het syndroom van Gilbert heeft geen symptomen. Zij komen er pas achter dat zij de aandoening hebben na bloedonderzoek naar andere ziekten.

Bij patiënten met symptomen is het meest voorkomende symptoom geelzucht, veroorzaakt door een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed. Geelzucht kan de huid en het oogwit geel kleuren, maar is niet schadelijk.

Het komt soms ook voor bij mensen met het syndroom van Gilbert:

• donkergekleurde urine of kleikleurige ontlasting
• concentratieproblemen
• duizeligheid
• maagdarmproblemen zoals buikpijn, diarree en misselijkheid
• vermoeidheid
• griepachtige symptomen, waaronder koorts en koude rillingen
• verlies van eetlust

De diagnose van de ziekte richt zich op het typische klinische beeld en bloedonderzoek:

• leverfunctietests en meting van het bilirubinegehalte.
• genetische tests voor de aanwezigheid van de genmutatie die het syndroom van Gilbert veroorzaakt

Prognose

Geelzucht kan zorgen baren. Geelzucht en het syndroom van Gilbert vereisen echter geen behandeling.

Galblaasstenen

De galblaas is een klein peervormig orgaan aan de rechterkant van de buik, net onder de lever. Zijn functie is het opslaan van gal die in de lever wordt gevormd.

Steenvorming in de galblaas (cholecystolithiasis) kan leiden tot pijn rechtsboven in de buik of in het midden in de maagstreek.

U kunt vaker galblaaspijn krijgen na het eten van vetrijk voedsel, zoals gefrituurd voedsel. De pijn kan echter op bijna elk moment optreden.

De pijn door galstenen duurt meestal maar een paar uur, maar kan ernstig zijn.

Als galstenen niet worden behandeld of niet worden herkend, kunnen de symptomen verergeren. De symptomen kunnen zijn

• hoge temperatuur
• snelle hartslag
• vergeling van de huid en het oogwit (geelzucht)
• jeukende huid
• diarree
• rillingen
• verwarring
• verlies van eetlust

Bovenstaande symptomen treden op bij galblaasontsteking, wanneer galstenen in de galwegen terechtkomen (choledocholithiasis) of bij pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier).

Galblaasstenen kunnen cholesterolstenen zijn, die ontstaan bij een teveel aan cholesterol, of pigmentstenen, die ontstaan bij een teveel aan bilirubine. Kleine stenen met ingedikte gal in de galblaas worden galblaasslib of slib genoemd.

De diagnose berust op een abdominale echografie of CT-scan van de buik. In onduidelijke gevallen berust de diagnose op een radionuclidescan van de galblaas en laboratoriumonderzoek met bevindingen van hyperbilirubinemie (verhoogde bilirubine) en verhoogde leverparameters.

Behandeling

De behandeling van asymptomatische patiënten omvat galverdunnende medicijnen (deoxycholzuur en ursodeoxycholzuur), spasmolytica (krampstillende medicijnen) en pijnstillers en antibiotische behandeling van de ontsteking.

Een vastzittende steen in de galbuis moet worden behandeld met ERCP (endoscopische retrograde cholangioscopie). ERCP identificeert de steen en kan deze verwijderen.

Ultrasone steenbreking (lithotripsie) is vanwege het geringe succes op zijn retour. Bij een groot aantal stenen in de galblaas wordt verwijdering van de galblaas meestal uitgevoerd door middel van cholecystectomie. Cholecystectomie wordt laparoscopisch uitgevoerd.

• Galblaasstenen