Achondroplasie: Wat zijn de oorzaken en symptomen van aangeboren botafwijking?

Achondroplasie is een genetische aandoening van de kraakbeenontwikkeling waarbij er sprake is van een defect in de botgroei, onjuiste ontwikkeling en ossificatie van gewrichtskraakbeen. De disproportie is al aanwezig bij pasgeborenen en is genetisch bepaald.

De etiologie, symptomen, behandelmogelijkheden en nog veel meer vind je in dit artikel.

Wat is achondroplasie?

Achondroplasie verwijst naar een aandoening van verminderde kraakbeengroei. Het wordt veroorzaakt door een verstoring in het proces van echondrale verbening van bot en resulteert in abnormale botgroei.

Het primaire probleem is echter niet het onontwikkelde kraakbeen, maar het proces van ossificatie zelf - de omzetting van kraakbeen naar bot tijdens de ontwikkeling. Het is vooral duidelijk in de bovenste en onderste ledematen.

De oorzaak van de ziekte werd voor het eerst beschreven door Dr. John J. Washmuth en zijn onderzoeksteam in 1994. De ziekte is zeldzaam en komt voor bij ongeveer één op de 15-20 duizend geboorten.

De genetische ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in een groeifactor receptor gen genaamd FGFR3.

Dit is een mutatie in het gen dat codeert voor de receptor voor fibroblastgroeifactor. Deze factor is verantwoordelijk voor het reguleren van lineaire botgroei.

Kenmerkend voor achondroplasie is een afwijkende lichaamsstructuur in de vorm van een klein gestalte, korte botten en een hoofd dat onevenredig groot is in vergelijking met het lichaam.

De basisoorzaak van achondroplasie is een genetische aandoening op chromosoom 4, specifiek het eerder genoemde FGFR3-gen.

Achondroplasie is autosomaal dominant van aard. Autosomaal betekent dat het pathologische gen niet op het geslachtschromosoom ligt. Daarom komt de ziekte bij beide geslachten voor - bij mannen en vrouwen.

Dominant type overerving betekent dat de pasgeborene de ziekte erft van een van de ouders met achondroplasie. Ongeveer 80% van de mensen met achondroplasie heeft echter ouders met een normaal postuur zonder de diagnose.

Bij de meeste patiënten is er geen duidelijke objectieve factor van familiegeschiedenis. De hogere leeftijd van de vader (meer dan 35 jaar) kan echter een duidelijke risicofactor zijn in gevallen van deze zeldzame ziekte van achondroplasie.

De kans op het verwekken van een kind met achondroplasie bij beide gezonde ouders is erg klein.

Iemand met achondroplasie die een partner heeft met een fysiologisch postuur heeft ongeveer 50% kans op een gezond kind, maar als beide ouders achondroplasie hebben is de kans op een gezond kind ongeveer 25%.

Er is ook een kans van 25% dat het kind een homozygote mutatie heeft die onverenigbaar is met het leven.

Het belangrijkste kenmerkende symptoom als gevolg van abnormale botgroei is een klein, kort postuur (dwergachtig postuur) met korte armen en benen, een gemiddelde rompomvang en een groter hoofd in vergelijking met het lichaam.

Hydrocefalie (vochtophoping in de hersenholtes) komt ook vaak voor.

De gemiddelde lengte voor volwassen mannen met achondroplasie is ongeveer 131-136 cm en voor volwassen vrouwen 124-130 cm.

In de meeste gevallen zijn mensen kleiner dan 130 cm.

In het gezicht zijn vooral de frontale regio en de onontwikkelde neuswortel dominant. De langwerpige, peervormige schedel is kenmerkend. De onderkaak en supraorbitale boog zijn ook vergroot. Tand- en mondgezondheidsproblemen komen ook vaak voor.

De levensverwachting kan echter licht afnemen door ademhalingsproblemen (risico op slaapapneu), cardiovasculaire aandoeningen, niet-fysiologische ruggenmergstand of terugkerende infecties.

Lage bloeddruk komt vaak voor bij kinderen.

Overgewicht (obesitas), verhoogde lordose en kyfose van de wervelkolom, voorovergebogen houding, gewrichtsinstabiliteit en spieronevenwicht en pijn in de wervelkolom komen vaak voor.

Obesitas is een van de belangrijkste problemen bij achondroplasie. Het leidt tot verhoogde morbiditeit en overbelasting van de gewrichten en wervelkolom. Obesitas wordt geassocieerd met gebrek aan lichaamsbeweging, verhoogde eetlust en psychologische instabiliteit van het individu.

Een ander kenmerk is de niet-fysiologische stand van de knieën (benen in een denkbeeldige letter O).

Macrocefale schedel bij kinderen, korte nek, korte ledematen en musculaire hypotonus hebben samen een negatieve invloed op de motorische ontwikkeling van de patiënt.

Karakteristieke kenmerken van achondroplasie:

• Korte bovenste en onderste ledematen
• Groot hoofd ten opzichte van het lichaam
• Kort, dwergachtig postuur
• Prominent voorhoofd en supraorbitale bogen
• Gebrekkige houding
• Lordose en kyfose van de wervelkolom
• O-vormige knieën

De diagnose is voornamelijk gebaseerd op karakteristieke klinische kenmerken zoals de totale lengte van het individu, de hoofdomtrek, de schedelstructuur, de lengte van de ledematen en de verhouding tussen de boven- en onderlichaamsegmenten.

De diagnose wordt voornamelijk bevestigd door moleculaire genetische tests voor de FGFR3-genmutatie.

Prenatale diagnose is mogelijk tijdens prenataal echoscopisch onderzoek in het 3e trimester van de zwangerschap. Verkorting van de lange botten kan worden gedetecteerd.

Bevestiging van de diagnose is ook mogelijk door genetisch onderzoek (vruchtwater/perifeer bloed) van foetaal DNA op de aanwezigheid van de FGFR3-mutatie op positie 380 (G380R) bij bijna alle patiënten met achondroplasie.

Ontwikkelingsstoornissen in het skelet van achondroplasie zijn te zien op echografie vanaf ongeveer 22-24 weken zwangerschap.

Het grootste probleem bij prenatale diagnose is echter dat de veranderingen in sommige gevallen pas in het derde trimester waarneembaar zijn. Soms wordt de ziekte zelfs pas postnataal ontdekt.

Op een röntgenfoto van het totale skelet zijn verkorte lange botten met verdikte metafysen (de voorste ledematen van het bot) van onregelmatige vorm zichtbaar.

Op de laterale röntgenfoto van de schedel zijn vergroting van het frontale segment, hypoplasie van het gezicht en vernauwing van het foramen magnum (opening van de schedelholte) te zien.

Voor het foramen magnum is een MRI-scan nodig, die een cervicomedullaire compressie, myelomalacie of ventriculomegalie en andere aandoeningen kan aantonen.